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Cell cycle(细胞周期)

基础研究核心: 阐明细胞从分裂间期(G1→S→G2 期)到分裂期(M 期)的周期性调控机制,是维持细胞增殖与遗传稳定性的核心。核心调控网络为细胞周期蛋白(Cyclin)- 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)复合物:G1 期 Cyclin D-CDK4/6 复合物磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(Rb),释放 E2F 转录因子,启动 S 期相关基因表达;S 期 Cyclin E-CDK2 复合物促进 DNA 复制起始;G2 期 Cyclin A-CDK2/CDK1 复合物调控 DNA 复制完成与 M 期启动;M 期 Cyclin B-CDK1 复合物驱动细胞进入分裂期(核膜破裂、染色体分离)。同时,细胞周期检查点(G1/S 检查点、G2/M 检查点、纺锤体组装检查点)通过 p53、Chk1/Chk2 等蛋白监控 DNA 完整性与染色体分离,避免异常细胞增殖。研究重点包括 Cyclin-CDK 复合物的激活与降解调控、检查点的信号传导机制、泛素化介导的周期蛋白降解(APC/C 复合物)、通路异常与肿瘤(Cyclin 过表达或 CDK 抑制剂突变)、发育异常的关联。
核心关键蛋白: 细胞周期蛋白(Cyclin A/B/D/E)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK1/2/4/6)、CDK 抑制剂(p21/Cip1、p27/Kip1、p16/INK4a)、视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)、E2F 转录因子家族、p53(G1/S 检查点核心蛋白)、Chk1/Chk2(DNA 损伤应答激酶)、APC/C 复合物(后期促进复合物,降解周期蛋白)、 cohesin 复合物(维持姐妹染色单体连接)、纺锤体组装检查点蛋白(Mad2、BubR1)。

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