核心代谢通路的调控机制
糖代谢调控:探究糖酵解、三羧酸循环(TCA)、氧化磷酸化(OXPHOS)等核心通路的分子调控网络,解析缺氧(HIF-1α)、营养匮乏等条件下细胞切换代谢模式(如 Warburg 效应)的信号机制,以及关键酶(如 PFK1、LDHA)的翻译后修饰(磷酸化、乙酰化)调控。
脂代谢平衡:研究脂肪酸合成(FASN、ACC)、分解(CPT1、PPARα)及脂质转运(CD36、apoE)的调控逻辑,阐明脂质组学动态变化(如磷脂、胆固醇、鞘脂)对细胞膜稳态、信号传导的影响,解析脂代谢异常与脂毒性的关联。
氨基酸代谢功能:聚焦谷氨酰胺、丝氨酸、色氨酸等代谢通路,揭示其在能量供应、生物合成(核酸、蛋白质)、氧化应激调控中的作用,以及代谢中间产物(如 α- 酮戊二酸、多胺)的信号分子功能。
代谢重编程与增殖分化:解析干细胞、免疫细胞、肿瘤细胞等在命运转换时的代谢重塑特征(如干细胞的糖酵解依赖、巨噬细胞 M1/M2 亚型的代谢差异),阐明代谢酶、代谢产物对转录因子(如 MYC、p53)的调控,揭示代谢重编程驱动细胞增殖、分化的分子机制。
代谢失衡与细胞死亡:探究代谢紊乱(如 ROS 积累、ATP 耗竭、脂质过氧化)触发凋亡、铁死亡、铜死亡等细胞死亡方式的核心机制,解析关键代谢酶(如 GPX4、FDX1)在死亡通路中的调控作用。
代谢记忆与细胞稳态:研究细胞对既往代谢状态的 “记忆” 机制(如表观遗传修饰),阐明其在糖尿病并发症、肿瘤复发等过程中的作用,解析代谢稳态维持的反馈调控网络。
细胞间代谢耦合:探究组织微环境中不同细胞类型(如肿瘤细胞与基质细胞、免疫细胞与实质细胞)的代谢协同机制,解析 “代谢共生”(如乳酸穿梭、谷氨酰胺交换)对组织功能的影响。
代谢 - 信号通路交叉:阐明代谢产物(如 AMP、NAD+、乙酰辅酶 A)作为信号分子调控细胞通路(AMPK、SIRT1、mTOR)的分子逻辑,揭示代谢与生长、应激通路的整合机制。
微生物组 - 代谢互作:研究肠道、皮肤微生物组的代谢产物(如短链脂肪酸、胆汁酸)对宿主细胞代谢的调控,解析菌群失衡如何通过代谢重编程影响宿主健康(如肥胖、炎症)。
代谢相关疾病的分子病因:解析糖尿病(胰岛素抵抗与 GLUT4 转运异常)、肥胖(脂代谢紊乱与炎症激活)、非酒精性脂肪肝(NAFLD,脂质积累与肝细胞损伤)的代谢机制,挖掘关键代谢标志物与调控靶点。
肿瘤代谢重编程:揭示肿瘤细胞依赖特定代谢通路(如糖酵解、谷氨酰胺成瘾、脂肪酸合成增强)实现无限增殖的核心机制,解析 oncogene/tumor suppressor(如 PI3K/Akt、p53)对肿瘤代谢的调控,为靶向代谢的肿瘤治疗提供理论依据。
代谢与衰老:探究衰老过程中代谢速率下降、线粒体功能衰退、氧化应激积累的分子机制,解析 calorie restriction、NAD + 补充等干预手段调控衰老的代谢通路,揭示代谢稳态失衡加速衰老的核心逻辑。
代谢组学与通量分析技术:利用液相色谱 - 质谱(LC-MS)、气相色谱 - 质谱(GC-MS)解析代谢产物谱;通过 Seahorse XF 分析仪检测细胞氧耗率(OCR)、糖酵解速率(ECAR),量化代谢功能。
基因编辑与模式生物技术:借助 CRISPR/Cas9、RNAi 等技术构建代谢酶基因敲除 / 敲入细胞系及动物模型(小鼠、斑马鱼),验证基因功能及代谢通路调控网络。
单细胞代谢分析技术:结合单细胞转录组、流式细胞术(荧光探针标记代谢产物),解析细胞群体中的代谢异质性,追踪特定细胞亚群的代谢动态。
生物成像与示踪技术:利用荧光共振能量转移(FRET)探针、稳定同位素标记(13C、15N)、质谱成像(MALDI-MSI),实时追踪代谢产物的合成、转运与分布。
生物信息学与系统代谢学:整合多组学(基因组、转录组、代谢组)数据,构建代谢调控网络模型,预测关键调控节点与疾病相关代谢模块。