发育生物学基础研究聚焦 “生命从受精卵到成熟个体的有序构建”,核心是解析细胞增殖、分化、凋亡及组织器官形成的分子调控网络,揭示发育稳态维持与异常致病的底层逻辑。
早期胚胎模式建成:探究受精卵如何通过不对称分裂建立体轴(前后轴、背腹轴),关键信号通路(如 Wnt、BMP、Hedgehog)如何调控细胞命运决定,以及同源盒基因(Hox 基因)对体节分化和器官定位的调控作用。
细胞分化与谱系建成:解析多能干细胞(如胚胎干细胞、成体干细胞)定向分化为不同组织细胞(神经、肌肉、造血细胞等)的分子开关,重点关注表观遗传修饰(DNA 甲基化、组蛋白修饰)和非编码 RNA 的调控功能。
器官发生与形态建成:研究心脏、肾脏、神经系统等重要器官的形成过程,阐明细胞迁移、增殖、极性建立的协同机制,以及器官发育中的 “组织者” 细胞(如 Spemann-Mangold 组织者)的信号传导作用。
干细胞自我更新与分化平衡:揭示干细胞维持多能性的分子网络(如 Oct4、Sox2、Nanog 等核心转录因子),以及微环境(niche)对干细胞命运的调控机制。
组织再生的发育重演:探究低等生物(如蝾螈)肢体再生、斑马鱼心脏再生的分子基础,分析再生过程中细胞去分化、再分化的调控逻辑,为人类组织修复提供理论参考。
成体干细胞的可塑性:研究成体干细胞在损伤修复中的激活机制,以及跨谱系分化的可能性,探索干细胞在再生医学中的应用潜力。
发育时序的精准控制:解析生物钟、信号梯度浓度等如何调控发育进程的时序性,避免器官发育过早或延迟。
发育异常与疾病关联:探究先天性畸形(如脊柱裂、先天性心脏病)的分子病因,分析发育相关基因变异(如拷贝数变异、点突变)对胚胎发育的影响;揭示发育机制异常与成年疾病(如肿瘤、神经退行性疾病)的关联性(如发育相关信号通路异常激活导致肿瘤发生)。
环境因素的发育调控:研究营养状态、化学毒物、微生物组等环境因素对胚胎发育的影响,解析表观遗传修饰在 “发育编程” 中的作用(如宫内营养不良导致成年后代谢疾病易感性增加)。
关键发育基因的进化保守性:比较不同物种(从无脊椎动物到脊椎动物)中核心发育基因(如 Hox 基因家族、Wnt 通路基因)的序列与功能差异,揭示进化中发育机制的保守性与创新性。
形态进化的发育基础:解析物种特异性性状(如鸟类羽毛、哺乳动物胎盘)形成的发育调控机制,探讨发育基因的变异如何驱动形态进化。
模式生物体系:依赖果蝇、斑马鱼、小鼠、秀丽隐杆线虫等经典模式生物,结合基因编辑(CRISPR/Cas9)、转基因技术构建突变体,解析基因功能。
单细胞组学技术:通过单细胞转录组、单细胞表观组测序,绘制胚胎发育过程中的细胞谱系图谱,精准定位不同细胞类型的分子特征。
活体成像技术:利用荧光标记、共聚焦显微镜、光片显微镜等,实时追踪胚胎发育中细胞的迁移、分裂与分化动态。
生物信息学与系统生物学:整合多组学数据,构建发育调控的分子网络模型,预测关键调控节点。