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Hippo signaling pathway - Hippo 信号通路

核心功能是调控细胞增殖、凋亡与器官大小,维持组织稳态,其命名源于果蝇中突变体导致的器官过度增大表型。通路核心为激酶级联反应:MST1/2 与 SAV1 形成复合物,磷酸化激活 LATS1/2 与 MOB1,进而磷酸化抑制 YAP/TAZ 转录共激活因子。磷酸化的 YAP/TAZ 被泛素化降解,未磷酸化的 YAP/TAZ 入核与 TEAD 家族转录因子结合,促进 Cyclin E、CTGF 等增殖相关基因表达。正常状态下,通路通过抑制过度增殖维持器官大小,通路异常(如 YAP/TAZ 过度激活)会导致细胞恶性增殖,与肝癌、肺癌、结直肠癌等肿瘤的发生发展密切相关,是肿瘤治疗的新兴靶点。
核心功能:跨物种保守的增殖分化调控机制,从低等生物到高等动植物均存在,核心功能与单一物种通路一致。 关键调控分子:MST 同源物、LATS 同源物、YAP/TAZ 同源物(如果蝇 Yki)。

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