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p53 signaling pathway（p53 信号通路，调控凋亡 / 细胞周期）

基础研究核心: 聚焦 p53 蛋白作为 “基因组守护者” 调控细胞命运的分子机制，核心功能为感知 DNA 损伤、细胞应激等信号，启动凋亡、细胞周期停滞或 DNA 修复。DNA 损伤（如紫外线、化疗药物诱导）触发 p53 磷酸化激活并稳定表达，激活的 p53 作为转录因子，调控下游靶基因表达：诱导 p21 表达导致细胞周期 G1/S 期停滞，为 DNA 修复争取时间；若损伤无法修复，则诱导 Bax、PUMA 等促凋亡基因表达，启动内源性凋亡。此外，p53 还调控铁死亡、自噬等过程。研究重点包括 p53 的翻译后修饰（磷酸化、乙酰化）、MDM2 介导的 p53 泛素化降解调控、p53 靶基因的选择性激活、通路异常与肿瘤（p53 突变占人类肿瘤 50% 以上）、发育异常的关联。
核心关键蛋白: p53（核心转录因子）、MDM2（p53 泛素化降解酶）、p14ARF（抑制 MDM2，稳定 p53）、p21（细胞周期抑制蛋白）、Bax（促凋亡蛋白）、PUMA（促凋亡蛋白）、NOXA（促凋亡蛋白）、GADD45（DNA 修复蛋白）、ATM/ATR（DNA 损伤感知激酶，磷酸化激活 p53）、Chk1/Chk2（下游激酶，调控 p53 激活）。

1029 (CDKN2A)472 (ATM)11200 (CHEK2)545 (ATR)1111 (CHEK1)92344 (GORAB)4193 (MDM2)4194 (MDM4)7157 (TP53)10848 (PPP1R13L)1026 (CDKN1A)2810 (SFN)56475 (RPRM)10912 (GADD45G), 1647 (GADD45A), 4616 (GADD45B)51512 (GTSE1)25946 (ZNF385A)355 (FAS)55367 (PIDD1)581 (BAX)10572 (SIVA1)9538 (EI24), 9540 (TP53I3)51246 (SHISA5)84883 (AIFM2)3486 (IGFBP3)5054 (SERPINE1)1643 (DDB2)5728 (PTEN)55240 (STEAP3)4193 (MDM2)595 (CCND1), 894 (CCND2), 896 (CCND3)1019 (CDK4), 1021 (CDK6)898 (CCNE1), 9134 (CCNE2)1017 (CDK2)891 (CCNB1), 9133 (CCNB2)983 (CDK1)8795 (TNFRSF10B), 8797 (TNFRSF10A)841 (CASP8)637 (BID)5366 (PMAIP1)27113 (BBC3)63970 (TP53AIP1)598 (BCL2L1)596 (BCL2)64065 (PERP)64393 (ZMAT3)6477 (SIAH1)3479 (IGF1)575 (ADGRB1)3732 (CD82)7057 (THBS1)5268 (SERPINB5)50484 (RRM2B), 6241 (RRM2)10912 (GADD45G), 1647 (GADD45A), 4616 (GADD45B)143686 (SESN3), 27244 (SESN1), 83667 (SESN2)7249 (TSC2)3486 (IGFBP3)64326 (COP1)25898 (RCHY1)900 (CCNG1), 901 (CCNG2)6477 (SIAH1)8493 (PPM1D)7161 (TP73)54205 (CYCS)317 (APAF1)842 (CASP9)836 (CASP3)

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