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HIF-1 signaling pathway - 缺氧诱导因子 1 信号通路

以 Ca²⁺ 为第二信使的信号传递系统,是细胞内最广泛的信号通路之一。细胞内 Ca²⁺ 浓度受细胞膜(电压门控钙通道、配体门控钙通道、Ca²⁺-ATP 酶)与细胞器(内质网 / 肌浆网 RyR、IP3R 通道、SERCA 泵)的严格调控,形成时空特异性的 Ca²⁺ 信号(如钙火花、钙振荡)。Ca²⁺ 结合钙调蛋白(CaM)后激活下游效应分子(如 CaMKⅡ、PKC),调控多种细胞功能:代谢调节(糖原分解、脂肪合成)、肌肉收缩、神经传导(神经递质释放)、细胞凋亡、基因表达。通路功能异常与多种疾病相关,如心律失常(钙通道异常)、神经退行性疾病(如阿尔茨海默病中钙稳态失衡)、癫痫、骨质疏松。
核心功能:感知缺氧应激,启动缺氧适应反应,调控糖酵解、血管生成相关基因表达,参与代谢重编程。 关键调控分子:HIF-1α/β、VHL、Prolyl 羟化酶、GLUT1、VEGF。

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