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FoxO signaling pathway - FoxO 转录因子信号通路

以 FoxO1、FoxO3、FoxO4、FoxO6 等转录因子为核心,通过调控下游靶基因表达参与细胞命运调控。FoxO 蛋白的活性受磷酸化修饰严格调控:Akt、SGK 等激酶磷酸化后使其滞留于胞质失活;AMPK、JNK 磷酸化则促进其入核激活靶基因。核心调控的靶基因涉及细胞周期停滞(p21、p27)、凋亡(Bim、FasL)、氧化应激抵抗(SOD2、CAT)及代谢平衡(G6Pase、PEPCK),在维持细胞稳态、延缓衰老、抑制肿瘤中发挥作用。通路功能异常与肿瘤、代谢综合征、神经退行性疾病相关,例如 FoxO3 失活与乳腺癌、前列腺癌进展相关。
核心功能:通过 FoxO 转录因子调控细胞周期停滞、凋亡、分化及代谢,维持细胞稳态与组织平衡。 关键调控分子:FoxO1/3/4/6、Akt、AMPK、mTOR、ROS。

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