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Cytosolic DNA-sensing pathway(胞质 DNA 感应通路)

基础研究核心:聚焦细胞识别胞质中异常 DNA(病毒 DNA、细菌 DNA 或损伤释放的自身 DNA)的天然免疫应答机制,是抗病毒、抗细菌感染及自身免疫病发生的关键。核心 DNA 传感器 cGAS 识别 DNA 后,催化 GTP 和 ATP 生成 cGAMP,cGAMP 结合内质网蛋白 STING,诱导 STING dimerization 并向高尔基体转运,招募并激活 TBK1 激酶,TBK1 磷酸化 IRF3/7,使其入核启动 IFN-α/β 等干扰素的转录,同时激活 NF-κB 通路促进炎症因子(TNF-α、IL-6)分泌。研究重点包括 cGAS 对自身 / 外源 DNA 的识别特异性(避免自身免疫激活)、STING 的胞内转运机制、通路的负调控因子(如 USP18)作用,以及自身免疫病(如系统性红斑狼疮)中自身 DNA 异常激活通路的机制。
核心关键蛋白:cGAS(DNA 传感器)、STING(信号适配器)、TBK1(丝氨酸 / 苏氨酸激酶)、IRF3/7(干扰素调控因子)、NF-κB(p65/p50)、IFN-α/β(I 型干扰素)、IFNAR(干扰素受体)、USP18(负调控因子)、DNA-PK(辅助 DNA 识别)。

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