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NOD-like receptor signaling pathway(NOD 样受体信号通路)

基础研究核心:解析胞质模式识别受体(NLR 家族)识别细菌肽聚糖后激活炎症反应或焦亡的机制,是先天免疫应对胞内细菌感染的关键。NOD1 识别革兰氏阴性菌的二氨基庚二酸(DAP),NOD2 识别革兰氏阳性菌的胞壁酰二肽(MDP),二者激活后均通过招募 RIPK2 激酶,激活 NF-κB 通路促进 IL-6、TNF-α 等炎症因子分泌;此外,NLRP3、NLRC4 等 NLR 家族成员可与 ASC、caspase-1 组装形成炎症小体,caspase-1 激活后切割 pro-IL-1β、pro-IL-18 为成熟形式,同时介导细胞焦亡(pyroptosis)。研究重点包括 NLR 对配体的识别特异性、炎症小体组装的调控机制、焦亡与凋亡的区别与联系,以及自身免疫病(如克罗恩病)中 NOD2 突变导致的通路异常。
核心关键蛋白:NOD1/NOD2、RIPK2(丝氨酸 / 苏氨酸激酶)、NF-κB(p65/p50)、ASC(炎症小体适配器)、caspase-1、IL-1β/IL-18(炎症因子)、NLRP3/NLRC4(炎症小体核心成分)、Gasdermin D(焦亡执行蛋白)、TRAF6(信号适配器)。

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