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Neutrophil extracellular trap formation(中性粒细胞胞外诱捕网形成)

基础研究核心:聚焦中性粒细胞在感染或炎症刺激下,释放胞外诱捕网(NETs)捕获并杀灭病原体的机制,是中性粒细胞的重要抗感染方式。NETs 由染色质 DNA(去浓缩)、组蛋白及颗粒蛋白(如髓过氧化物酶、弹性蛋白酶)组成。刺激信号(如细菌、细胞因子、免疫复合物)激活中性粒细胞后,ROS 生成增加,激活 PEPAD4,使组蛋白瓜氨酸化,染色质去浓缩并向胞外释放,形成网状结构。NETs 可捕获细菌、真菌、病毒等病原体,通过颗粒蛋白的酶活性和 DNA 的阳离子特性杀灭病原体,但过度形成的 NETs 也会损伤周围组织。研究重点包括 NETs 形成的信号通路(如 PI3K-Akt、MAPK)、组蛋白瓜氨酸化的调控、NETs 与血栓形成的关联,以及病理状态下(如脓毒症、自身免疫病)NETs 过度积累的机制。 核心关键蛋白:中性粒细胞、DNA(染色质)、组蛋白(H1、H2A、H2B、H3、H4)、PEPAD4(组蛋白瓜氨酸化酶)、髓过氧化物酶(MPO)、弹性蛋白酶(NE)、ROS(活性氧)、PI3K、Akt、MAPK(p38/ERK)、TNF-α/IL-8(激活信号)、MMP9(辅助 NETs 释放)。

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