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Tight junction（紧密连接）

基础研究核心: 解析紧密连接密封上皮 / 内皮细胞间间隙并维持屏障功能的分子机制，是调控物质跨上皮 / 内皮转运的关键。核心结构为跨膜蛋白 - 胞质支架蛋白复合物：跨膜蛋白（Occludin、Claudin、JAM）形成细胞间密封带，胞内域与 ZO 家族蛋白（ZO-1、ZO-2、ZO-3）结合，进而连接至肌动蛋白细胞骨架，阻止小分子无选择性渗透。该通路不仅构成物理屏障，还参与细胞极性建立，调控细胞增殖与分化。研究重点包括 Claudin 亚型的组织特异性（如 Claudin-1 维持皮肤屏障）、紧密连接的动态组装与解体、屏障功能与信号通路的关联、通路异常与炎症性肠病（肠道屏障受损）、肾病综合征（肾小球屏障破坏）的关联。
核心关键蛋白: 闭合蛋白（Occludin）、克劳丁家族（Claudin-1~27）、连接黏附分子（JAM-A/B/C）、ZO 家族蛋白（ZO-1、ZO-2、ZO-3）、cingulin（扣带蛋白）、帕雷辛（Paracingulin）、肌动蛋白（Actin）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK，调控紧密连接通透性）、细胞极性蛋白（Par3、Par6）。

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