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TNF signaling pathway - 肿瘤坏死因子信号通路

以肿瘤坏死因子(TNFα)为核心配体的信号通路,TNFα 结合细胞膜上的 TNFR1 或 TNFR2 受体启动信号,分为促存活 / 炎症通路与促凋亡通路。TNFR1 激活后招募 TRADD 适配器蛋白,进而招募 TRAF2、RIPK1 形成复合物 I,激活 NF-κB 与 MAPK 通路,促进炎症因子分泌与细胞存活;当复合物 I 解离并招募 FADD、Caspase-8 形成复合物 II 时,启动外源性凋亡通路;若 Caspase-8 活性受抑制,则激活 RIPK3-MLKL 通路,引发坏死性凋亡。核心功能包括:调控炎症反应与免疫应答,清除感染细胞与异常细胞;参与组织损伤修复;介导病理状态下的炎症损伤(如 sepsis 中的全身炎症反应)。通路异常与自身免疫病(类风湿关节炎、强直性脊柱炎)、炎症性肠病、 sepsis 相关,抗 TNFα 抗体(如英夫利昔单抗、阿达木单抗)已成为自身免疫病治疗的重要药物。
核心功能:介导肿瘤坏死因子(TNF)信号,调控炎症反应、免疫调节、细胞凋亡与坏死性凋亡。 关键调控分子:TNFα、TNFR1/2、TRADD、FADD、Caspase-8、RIPK1/3。

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