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Synaptic vesicle cycle(突触小泡循环)

基础研究核心:解析突触小泡在神经末梢 “填充 - 锚定 - 胞吐 - 回收 - 再利用” 的完整循环机制,是维持突触持续传递的关键。循环过程分为五步:① 突触小泡通过膜上转运蛋白(如 VAChT、DAT)填充神经递质;② 填充后的小泡通过 Rab GTPases 与突触前膜锚定蛋白结合,完成锚定;③ 神经元兴奋时,钙离子内流触发突触小泡与突触前膜通过 SNARE 复合物(Syntaxin、VAMP、SNAP-25)介导融合,释放神经递质(胞吐);④ 突触小泡膜通过网格蛋白介导的内吞作用回收;⑤ 回收的小泡经酸化(V-ATP 酶)后重新填充神经递质,进入下一轮循环。研究重点包括 SNARE 复合物介导的膜融合机制、网格蛋白内吞的调控、钙离子对循环过程的触发作用、Rab GTPases 的分选功能、通路异常与神经肌肉疾病(如重症肌无力、遗传性神经病变)的关联。
核心关键蛋白:突触小泡(Synaptic vesicle)、SNARE 复合物(Syntaxin 1A、VAMP2、SNAP-25)、Synaptotagmin(钙离子传感器,介导胞吐触发)、网格蛋白(Clathrin,内吞相关蛋白)、Dynamin(GTP 酶,介导内吞囊泡脱落)、V-ATP 酶(突触小泡酸化酶)、神经递质转运体(VAChT、DAT、VMAT,填充神经递质)、Rab GTPases(Rab3/Rab5,小泡转运与分选)、Munc18(膜融合调控蛋白)、α-Synuclein(突触小泡功能调控蛋白)。

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