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Dopaminergic synapse(多巴胺能突触)

基础研究核心:聚焦多巴胺(DA)调控运动、情绪、奖赏机制及认知功能的突触传递分子机制,是中枢神经系统关键的神经递质通路。多巴胺能神经元在胞体合成 DA(酪氨酸经 TH 羟化、AADC 脱羧生成),储存于突触小泡;神经元兴奋时,突触小泡胞吐释放 DA 至突触间隙,DA 与突触后膜多巴胺受体(D1-D5)结合:D1/D5 受体(Gs 蛋白偶联)激活 AC,增加 cAMP 生成,激活 PKA,调控离子通道活性与基因转录,介导兴奋效应;D2/D3/D4 受体(Gi 蛋白偶联)抑制 AC,减少 cAMP 生成,介导抑制效应。突触间隙的 DA 通过突触前膜多巴胺转运体(DAT)被再摄取回突触前神经元,循环利用或降解。研究重点包括 DA 的合成与储存调控、多巴胺受体的信号转导差异、DAT 的再摄取机制、通路异常与神经精神疾病(帕金森病,DA 能神经元退变;精神分裂症,D2 受体过度激活;成瘾,奖赏通路 DA 释放异常)的关联。
核心关键蛋白:多巴胺(DA)、多巴胺受体(D1-D5 亚型)、酪氨酸羟化酶(TH,DA 合成限速酶)、AADC(芳香族 L - 氨基酸脱羧酶,DA 合成酶)、多巴胺转运体(DAT)、突触小泡蛋白(Synaptotagmin,介导胞吐)、Gs/Gi 蛋白(受体偶联蛋白)、AC(腺苷酸环化酶)、cAMP、PKA(蛋白激酶 A)、DARPP-32(多巴胺和 cAMP 调节的磷蛋白,信号接头分子)、MAPK(ERK,参与基因转录调控)、突触小泡(VAMP/SNAP-25/Syntaxin,介导膜融合)。

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