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Glucagon signaling pathway(胰高血糖素信号通路)

基础研究核心:作为胰岛素的拮抗通路,解析胰高血糖素(Glucagon)调控血糖升高、维持能量稳态的分子机制,是机体应对低血糖的关键防线。胰高血糖素由胰腺 α 细胞分泌,结合肝脏、肾脏等靶器官细胞表面胰高血糖素受体(GCGR,G 蛋白偶联受体),激活 Gs 蛋白促进 AC 生成 cAMP,cAMP 激活 PKA 后磷酸化下游底物:激活肝糖原磷酸化酶(GP)促进肝糖原分解,抑制糖原合成酶(GS)减少糖原储存;同时激活糖异生关键酶(PEPCK、G6Pase),促进非碳水化合物转化为葡萄糖。此外,胰高血糖素还可激活 MAPK 通路,调控肝细胞增殖与代谢重编程。研究重点包括胰高血糖素分泌的血糖依赖性调控、通路与胰岛素通路的平衡机制、通路异常与糖尿病(1 型糖尿病中胰高血糖素分泌过多,2 型糖尿病中存在胰高血糖素抵抗)的关联。
核心关键蛋白:胰高血糖素(Glucagon)、胰高血糖素受体(GCGR)、Gs 蛋白、AC(腺苷酸环化酶)、cAMP、PKA、肝糖原磷酸化酶(GP)、糖原合成酶(GS)、PEPCK/G6Pase(糖异生关键酶)、MAPK(ERK)、胰岛素(Insulin,拮抗作用)、肝脏实质细胞、胰腺 α 细胞。

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