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Insulin secretion(胰岛素分泌)

基础研究核心:作为机体血糖稳态调控的核心环节,聚焦胰腺 β 细胞受葡萄糖及其他信号调控分泌胰岛素的分子机制。核心为 “葡萄糖感知 - 信号转导 - 胰岛素颗粒胞吐” 三级调控:葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白(GLUT2)进入 β 细胞,经糖酵解和三羧酸循环生成 ATP,使 ATP 敏感型钾通道(KATP 通道)关闭,细胞膜去极化;去极化激活电压依赖性 L 型钙通道(VDCC),钙离子内流触发胰岛素颗粒与细胞膜融合(胞吐),释放胰岛素至血液。此外,肠促胰素(如 GLP-1)、氨基酸、神经递质等可作为协同信号:GLP-1 结合受体激活 cAMP-PKA 通路,增强钙离子内流和胰岛素颗粒胞吐效率;氨基酸则通过代谢或直接激活离子通道辅助调控分泌。研究重点包括葡萄糖感知的特异性机制、KATP 通道的调控逻辑、胞吐过程的分子开关、通路异常与 1 型糖尿病(β 细胞破坏导致分泌不足)、2 型糖尿病(β 细胞分泌功能缺陷)的关联。
核心关键蛋白:胰岛素(Insulin)、葡萄糖转运蛋白 2(GLUT2)、葡萄糖激酶(GK,葡萄糖感知关键酶)、ATP 敏感型钾通道(KATP 通道,由 Kir6.2 和 SUR1 亚基组成)、电压依赖性 L 型钙通道(VDCC,主要为 Cav1.2/1.3)、钙离子(Ca²⁺)、突触小泡相关蛋白(Synaptotagmin-7,钙传感器,介导胞吐)、SNARE 复合物(Syntaxin-1A、VAMP2、SNAP-25,介导膜融合)、GLP-1(胰高血糖素样肽 - 1)、GLP-1R(GLP-1 受体)、PKA(蛋白激酶 A)、Epac2(交换蛋白,介导 cAMP 依赖的分泌增强)、胰腺 β 细胞。

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