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Circadian rhythm(昼夜节律)

基础研究核心:解析机体约 24 小时昼夜节律的分子调控机制,核心是下丘脑视交叉上核(SCN)的中枢生物钟与外周组织生物钟构成的转录 - 翻译反馈环路(TTFL)。核心生物钟基因包括 Clock、Bmal1、Per、Cry:Clock 与 Bmal1 形成异二聚体,结合 Per 和 Cry 基因启动子区的 E-box 元件,激活 Per 和 Cry 基因转录;Per 和 Cry 蛋白在胞质积累后形成异二聚体,进入细胞核,反馈抑制 Clock/Bmal1 的转录活性,减少 Per 和 Cry 表达;随着 Per/Cry 蛋白被泛素化降解,抑制作用解除,新一轮循环启动,形成约 24 小时节律。此外,Clock/Bmal1 还调控 Rev-Erb、ROR 等基因,通过调控 Bmal1 表达稳定节律。研究重点包括光照等环境信号( Zeitgeber )对节律的同步化机制、中枢与外周生物钟的协调、节律紊乱与疾病(睡眠障碍、代谢综合征、肿瘤)的关联、生物钟基因多态性与个体节律差异的关系。
核心关键蛋白:CLOCK、BMAL1、PER1/2/3、CRY1/2(核心生物钟蛋白)、Rev-Erbα/β、RORα/β/γ(辅助调控因子)、CK1δ/ε(酪蛋白激酶 1,磷酸化 PER 蛋白,促进其降解)、FBXL3(泛素连接酶,降解 CRY 蛋白)、视紫红质(视网膜光感受器,传递光照信号)、SCN(视交叉上核,中枢生物钟)、E-box 元件(Clock/Bmal1 结合位点)、PER/Cry 基因(靶基因)。

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