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Nucleocytoplasmic transport(核质转运)

基础研究核心:解析大分子物质(蛋白质、RNA、核糖体亚基)在细胞核与细胞质间选择性转运的分子机制,维持细胞正常生理功能。核心调控体系为核孔复合物(NPC)与转运受体:含核定位信号(NLS)的蛋白质与输入受体(如 Importin α/β 异二聚体)结合,通过 NPC 进入细胞核,在核内 Ran-GTP 结合 Importin β 使其解离,释放靶蛋白;含核输出信号(NES)的蛋白质与输出受体(如 Exportin 1/XPO1)结合,在 Ran-GTP 辅助下通过 NPC 输出至细胞质,Ran-GTP 水解后复合物解离。研究重点包括 NPC 组件的结构与功能、Ran 蛋白 GTP/GDP 循环的调控、转运信号的识别特异性、通路异常与肿瘤(如 XPO1 过表达导致致癌蛋白核输出增加)、病毒感染(病毒利用核质转运机制入侵宿主)的关联。
核心关键蛋白:核孔复合物(NPC)组件(Nup153、Nup98、Nup62、POM121)、Importin α/β(输入受体)、Exportin 1/XPO1(输出受体)、Ran(小 GTP 酶,调控转运方向)、Ran-GAP(Ran GTP 酶激活蛋白)、Ran-GEF(Ran 鸟苷酸交换因子)、含 NLS/NES 信号的靶蛋白(转录因子、RNA 结合蛋白)、RNA 转运蛋白(如 TAP-p15 复合物,介导 mRNA 输出)。

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