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Longevity regulating pathway - multiple species(长寿调控通路 - 多物种)

基础研究核心:探索从酵母、线虫、果蝇到哺乳动物的保守长寿调控机制,揭示进化上共通的衰老调控逻辑。线虫中,DAF-2(胰岛素受体同源物)突变可激活 DAF-16(FOXO 同源物),上调抗氧化与应激抵抗基因,延长寿命;酵母中,SIR2(SIRT1 同源物)通过沉默染色质、修复 DNA 损伤延长寿命;果蝇中,抑制 TOR 通路或胰岛素 / IGF-1 信号通路,可显著延长寿命;哺乳动物中,胰岛素 / IGF-1、mTOR、Sirtuin 通路与低等生物保守,且 FOXO3 基因多态性与人类长寿密切相关。研究重点包括多物种间长寿通路的保守性与物种特异性、关键长寿基因(如 FOXO、SIRT1、TOR)的功能保守性、环境因素(营养、温度、运动)对保守通路的调控、跨物种长寿机制的转化应用(如从线虫筛选的长寿靶点应用于哺乳动物)。
核心关键蛋白:DAF-2/DAF-16(线虫长寿核心蛋白)、SIR2(酵母,SIRT1 同源物)、TOR(多物种保守衰老调控蛋白)、FOXO(多物种保守转录因子)、SIRT1(哺乳动物,SIR2 同源物)、AMPK(多物种能量感知激酶)、胰岛素 / IGF-1 受体(多物种)、自噬相关蛋白(LC3、Beclin-1,多物种)、HIF-1α(缺氧适应相关蛋白,多物种)、p53(多物种 DNA 损伤应答蛋白)。

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