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Proteasome(蛋白酶体)

基础研究核心:聚焦 26S 蛋白酶体特异性降解泛素化修饰蛋白质的分子机制,是细胞内蛋白质稳态调控的关键。26S 蛋白酶体由 19S 调节颗粒与 20S 催化颗粒组成:19S 颗粒识别并结合多聚泛素链标记的靶蛋白,解开蛋白质构象并将其转运至 20S 催化颗粒;20S 颗粒含胰蛋白酶样、糜蛋白酶样、 caspase 样活性位点,将蛋白质降解为短肽(随后被进一步水解为氨基酸循环利用)。降解底物包括错误折叠蛋白、细胞周期调控蛋白、转录因子、癌蛋白等,参与细胞周期进程、信号转导、凋亡调控等过程。研究重点包括蛋白酶体降解的底物特异性、泛素 - 蛋白酶体系统与其他降解途径(如自噬)的协同作用、通路异常与肿瘤(蛋白酶体抑制剂用于肿瘤治疗)、炎症的关联。
核心关键蛋白:26S 蛋白酶体(19S 调节颗粒:Rpn1、Rpn10、Rpt1-Rpt6 亚基;20S 催化颗粒:β1、β2、β5 亚基)、泛素结合蛋白(识别泛素化底物)、ATP 酶亚基(Rpt1-Rpt6,提供解折叠能量)、蛋白酶体激活因子(PA28、PA200)、泛素链(标记降解底物)、细胞周期蛋白(如 Cyclin)、癌蛋白(如 c-Myc)、错误折叠蛋白。

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