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Ubiquitin mediated proteolysis(泛素介导的蛋白水解)

基础研究核心:解析泛素化修饰(泛素分子共价连接至靶蛋白)调控蛋白质降解或功能的分子机制,是细胞内最核心的蛋白质调控通路之一。泛素化过程由 E1(泛素激活酶)、E2(泛素结合酶)、E3(泛素连接酶)三级酶联反应催化:E1 激活泛素并转移至 E2,E3 识别靶蛋白并介导泛素从 E2 转移至靶蛋白,形成单泛素化或多聚泛素化修饰。多聚泛素化(K48 链接)的蛋白被蛋白酶体降解;单泛素化或其他链接类型的泛素化则调控蛋白质定位、相互作用或酶活性。研究重点包括 E3 连接酶的底物识别特异性、泛素化修饰的可逆调控(去泛素化酶作用)、通路与细胞周期、信号转导(如 NF-κB 通路)、肿瘤(E3 连接酶突变)的关联。
核心关键蛋白:泛素(Ubiquitin)、E1 泛素激活酶(UBE1)、E2 泛素结合酶(UBE2 家族)、E3 泛素连接酶(RING 型:MDM2、SCF 复合物;HECT 型:E6AP;RBR 型:Parkin)、去泛素化酶(DUB 家族:USP、UCH、OTU 亚家族)、蛋白酶体(降解多聚泛素化蛋白)、靶蛋白(细胞周期蛋白、转录因子、癌蛋白等)、SCF 复合物(Skp1、Cullin1、F-box 蛋白亚基)。

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