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Adrenergic signaling in cardiomyocytes(心肌细胞中肾上腺素能信号通路)

基础研究核心:解析肾上腺素(Epi)、去甲肾上腺素(NE)调控心肌收缩力、心率及代谢的分子机制,是机体应激状态下心血管调节的核心通路。Epi/NE 与心肌细胞膜上 β1 受体(主要亚型)结合后,激活 Gs 蛋白,促进腺苷酸环化酶(AC)生成 cAMP,cAMP 激活蛋白激酶 A(PKA),PKA 磷酸化下游关键底物:① L 型钙通道(LTCC),增强钙离子内流,增加肌浆网钙储备;② 肌浆网钙释放通道(RyR2),促进钙诱导钙释放(CICR),增强心肌收缩力;③ 肌钙蛋白 I(TnI),降低肌丝对钙离子的敏感性,加速舒张;④ 受磷蛋白(PLB),解除其对肌浆网钙 ATP 酶(SERCA)的抑制,促进钙回收,加快心肌舒张。此外,α1 受体激活可通过 Gq 蛋白调控 PLC-γ 通路,参与心肌重塑。研究重点包括 β1 受体的信号转导特异性、PKA 底物的磷酸化调控、通路脱敏机制(β-arrestin 介导受体内化)、通路过度激活与心肌肥厚、心力衰竭的关联,以及 β 受体阻滞剂(如美托洛尔)的治疗机制。
核心关键蛋白:肾上腺素(Epi)、去甲肾上腺素(NE)、β1/β2/α1 受体(肾上腺素能受体)、Gs/Gq 蛋白(受体偶联蛋白)、AC(腺苷酸环化酶)、cAMP、PKA(蛋白激酶 A)、L 型钙通道(LTCC)、RyR2(肌浆网钙释放通道)、TnI(肌钙蛋白 I)、PLB(受磷蛋白)、SERCA(肌浆网钙 ATP 酶)、β-arrestin(受体脱敏调控蛋白)、MAPK(ERK/JNK/p38,参与心肌重塑)、心肌细胞。

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