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Autophagy - animal(动物自噬)

基础研究核心: 解析动物细胞通过自噬降解胞内异常蛋白、受损细胞器并回收营养的分子机制,是维持细胞稳态、应对应激的关键。核心过程分为三步:起始阶段(ULK1 复合物激活,启动自噬体形成)、成核阶段(Beclin-1-VPS34 复合物促进吞噬泡膜形成)、延伸与成熟阶段(LC3 脂化后参与自噬体膜延伸,自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解内容物)。自噬受 mTOR 通路负调控(营养充足时 mTOR 抑制 ULK1 复合物),能量缺乏时 AMPK 激活自噬。研究重点包括自噬的信号调控网络、自噬体形成的膜来源、自噬与溶酶体融合的机制、自噬与凋亡的交叉作用、通路异常与肿瘤、神经退行性疾病(如 Alzheimer 病,异常蛋白累积)的关联。
核心关键蛋白: ULK1 复合物(ULK1、Atg13、FIP200)、Beclin-1-VPS34 复合物(Beclin-1、VPS34、VPS15)、Atg 家族蛋白(Atg5、Atg7、Atg12、Atg16L1)、微管相关蛋白轻链 3(LC3-I/II)、p62/SQSTM1(自噬底物受体)、溶酶体酶(组织蛋白酶 B/D/L)、mTOR(负调控因子)、AMPK(正调控因子)、自噬溶酶体(降解场所)。

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