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Lysosome（溶酶体）
基础研究核心: 阐明溶酶体作为 “细胞消化车间” 的结构与功能机制，是细胞内物质降解、营养回收及信号调控的核心细胞器。溶酶体膜包裹多种酸性水解酶（蛋白酶、核酸酶、糖苷酶等），通过膜上 V-ATP 酶主动运输质子维持内部酸性环境（pH 4.5-5.0），为水解酶活性提供保障。其核心功能包括：与自噬体融合形成自噬溶酶体，降解胞内受损细胞器或异常蛋白；通过内吞通路降解胞外摄入的病原体或营养物质；通过溶酶体膜通透（LMP）释放水解酶，参与凋亡或坏死性凋亡调控；同时作为代谢信号感知平台（如 mTORC1 复合物定位于溶酶体膜，感知氨基酸浓度），调控细胞生长与自噬平衡。研究重点包括溶酶体酶的合成与分选机制、V-ATP 酶介导的酸化调控、溶酶体膜稳定性的调控、溶酶体与其他细胞器（线粒体、内质网）的相互作用、通路异常与溶酶体贮积症（酶缺陷导致底物累积）、神经退行性疾病（异常蛋白降解障碍）的关联。
核心关键蛋白: 酸性水解酶（组织蛋白酶 B/D/L、β- 葡萄糖脑苷脂酶、鞘磷脂酶）、V-ATP 酶（溶酶体膜质子泵，维持酸性环境）、溶酶体膜蛋白（LAMP1/LAMP2、CD63）、mTORC1 复合物（定位于溶酶体膜，调控代谢）、自噬相关蛋白（LC3、p62，介导自噬体 - 溶酶体融合）、Rab GTPases（Rab7/Rab5，调控溶酶体转运与融合）、组织蛋白酶抑制剂（cystatins，调控水解酶活性）、NPC1/NPC2（溶酶体胆固醇转运蛋白）。
核心关键蛋白: 酸性水解酶（组织蛋白酶 B/D/L、β- 葡萄糖脑苷脂酶、鞘磷脂酶）、V-ATP 酶（溶酶体膜质子泵，维持酸性环境）、溶酶体膜蛋白（LAMP1/LAMP2、CD63）、mTORC1 复合物（定位于溶酶体膜，调控代谢）、自噬相关蛋白（LC3、p62，介导自噬体 - 溶酶体融合）、Rab GTPases（Rab7/Rab5，调控溶酶体转运与融合）、组织蛋白酶抑制剂（cystatins，调控水解酶活性）、NPC1/NPC2（溶酶体胆固醇转运蛋白）。
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